خلاصه داستان: دنباله قسمت قبلی با عنوان مرد عنکبوتی: دور از خانه با مرگ دکتر اختاپوس آغاز می شود. پیتر پارکر با بازی تام هالند متهم به قتل میستریو با بازی جیک جیلنهال پس از اتفاقی دور از خانه شد و جی جی راز خود را فاش کرد. جونا جیمسون جی.کی. سیمونز در روزنامه دیلی یوگال افشا شد. پیتر پارکر به دکتر استرنج با بازی بندیکت کامبربچ مراجعه میکند تا بتواند طلسمی را انجام دهد که باعث شود مردم فراموش کنند مرد عنکبوتی است، به جز نزدیکترین افراد، و میستریو را نابود کند.